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二○○八年卡培他滨(希罗达)胃肠肿瘤论坛
2008年6月26日

               为了能与国内专家共享国内外消化道肿瘤的治疗成果及进展,由上海罗氏制药有限公司主办的卡培他滨(希罗达)胃肠肿瘤论坛分别在北京和上海举办,澳大利亚墨尔本彼得·麦卡勒姆(Peter MacCallum)肿瘤中心扎尔克博格(Zalcberg)教授以及我国蔡三军、季加孚、沈琳、林锋、徐瑞华等教授分别介绍了进展期胃癌及结直肠癌的治疗现状和进展。目前胃癌化疗标准方案有待确定,卡培他滨可以代替5-氟尿嘧啶(5-FU),而不论早期还是晚期肠癌,XELOX均可以替代FOLFOX。

 

胃癌化疗现状及进展


  进展期胃癌新治疗方案不断涌现

  化疗是不能手术的胃癌主要的治疗手段,曾经有多种方案可供选择,主要是以顺铂为基础的方案如ELF(依托泊苷+甲酰四氢叶酸+氟尿嘧啶)、FUP(氟尿嘧啶+顺铂)、FAMTX(氟尿嘧啶+多柔比星+环磷酰胺)、ECF(表柔比星+顺铂+氟尿嘧啶)、MCF(丝裂霉素+顺铂+氟尿嘧啶)。

  目前有多项有关卡培他滨、奥沙利铂、多西他赛、伊立替康等药物的Ⅲ期临床研究正在进行。TAX325研究显示TCF或DCF(紫杉醇或多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶)方案较CF能够延长患者生存期,提高客观反应率(ORR)。为了降低毒性,进一步延长生存期,有很多研究又对TCF进行了改良,用卡培他滨代替5-氟尿嘧啶(5-FU),用奥沙利铂代替顺铂,或将多西他赛从3周方案改为每周方案。

  韩国进行的一项研究ML17032比较了XP(卡培他滨+顺铂)方案和CF方案对于初次化疗的进展期胃癌患者的疗效,ORR有显著差异(41%对29%),显示卡培他滨可以替代5-FU。英国的REAL2研究也显示ECF方案中由卡培他滨代替5-FU,患者生存期相似,而奥沙利铂也可同样替代顺铂。之后,徐瑞华教授等对卡培他滨与奥沙利铂联用方案(XELOX)进行了研究,对不可切除或转移性胃癌患者进行一线治疗的Ⅱ期临床研究显示,ORR为42%,疾病稳定(SD)率为38%,至疾病进展时间(TTP)为24.7周。

  在亚洲进行的TOGA临床Ⅲ期研究,比较了卡培他滨或5-FU联合顺铂方案,同时也观察了加或不加靶向药物曲妥珠单抗的疗效,研究结果令人期待。

  指南推荐多种化疗方案

  美国国立综合癌症网(NCCN)胃癌指南指出,胃癌可采用氟尿嘧啶(5-FU或卡培他滨)术后化疗,不过由于手术操作的不同,亚洲患者可能不必要。转移性或局部晚期胃癌有多种化疗方案推荐,包括DCF、ECF、改良ECF、伊立替康+顺铂、奥沙利铂+氟尿嘧啶、改良DCF、伊立替康+氟尿嘧啶等。DCF改良方案包括:卡培他滨(或5-FU)+顺铂、紫杉类+卡培他滨(或5-FU)。对于晚期胃癌,5-FU输注已经被5-FU前体药如卡培他滨取代,顺铂将被奥沙利铂取代。紫杉醇可能作为第3种药物使用。

  中国胃癌化疗现状

  沈琳教授表示,辅助化疗比单纯手术有更大的生存优势,特别对于D2切除术后的Ⅱ期及以上患者(推荐分级为2A),国内术后辅助化疗没有标准方案,可选择ECF、氟尿嘧啶类药物包括卡培他滨联合顺铂或奥沙利铂、氟尿嘧啶类药物包括卡培他滨联合紫杉烷类、卡培他滨单药等。

  NCCN中国版指南中,ECF是术前化疗标准推荐方案,同时也可选ECF改良方案。对于复发转移性胃癌姑息化疗,中国专家共识推荐选择高效且对生活质量影响小的方案,包括:ECF(1类推荐)或其衍生方案如ECX、EOF、EOX。氟尿嘧啶类药物包括卡培他滨联合紫杉类±顺铂(1~2B类推荐)联合奥沙利铂(2A类推荐)或顺铂(2A类推荐)。老年或情况差的患者可选择卡培他滨单药(2A类推荐)或以伊立替康为基础的方案(3类推荐)。

 

结直肠癌治疗进展


  卡培他滨联合奥沙利铂成为辅助化疗热点

  结直肠癌(CRC)的治疗方向是以外科治疗为基础的个体化规范性综合治疗。辅助化疗可减少患者复发、转移风险,延长患者生存。近10年来辅助化疗研究主要热点为卡培他滨与奥沙利铂的组合、剂量、疗程,其疗效较前有较大提高。

  Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗得到国际公认。NCCN结肠癌辅助治疗指南中,卡培他滨或5-FU+甲酰四氢叶酸(LV)或5-FU+LV+奥沙利铂为T2、T3,NO,MO的2B类推荐。蔡三军教授介绍了一项对Ⅲ期结肠癌患者辅助化疗的国际多中心研究X-ACT,比较了XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)与5-FU+LV方案的疗效,术后5年XELOX组无病生存(DFS)率较5-FU+LV组高4.1%,且安全性更好。MOSAIC研究(Ⅲ期患者)也证实FOLFOX4方案优于5-FU+LV(66.4%对58.9%),预期XELOX方案将有更好疗效。

  一项临床Ⅲ期研究GONO比较了FOLFOXIRI三药方案与FOLFIRI一线治疗转移性CRC的疗效,显示3药方案ORR显著高于2药方案(66%对41%),并且3药方案的可切除率、中位PFS、中位总生存期(OS)均显著高于2药方案(OS:22.6个月对16.7个月)。

  关于打打停停的策略,OPTIMOX2研究比较了FOLFOX7无化疗间期与5-FU维持治疗的疗效差异,显示5-FU维持治疗的患者PFS延长1.8个月,但是两组总体疾病控制期无差异。总体来说,FOLFOX间歇性治疗减少了累积毒性,而疗效仍可以保持。无化疗间期似乎对于可被仔细监控的患者是合理的选择。理想方案和不同药物的顺序以及生物治疗仍未确定,

  结肠癌肝转移治疗思考

  结直肠癌有50%发生肝转移,严重影响患者生存。与以往观点不同,林锋教授表示,转移灶>3个结节进行手术切除的5年生存率尽管显著低于转移灶在3个以下的患者,但仍有24%患者可达5年生存。现在转移灶的个数、最大转移灶的大小也不列为手术的禁忌。肝门淋巴结受累,则不应提倡手术。再次切除复发肿瘤仍然能同样获益。

  晚期结直肠癌近期研究亮点

  扎尔克博格(Zalcberg)教授总结了近期结直肠癌研究的主要成果:

  1、伊立替康与奥沙利铂一线治疗等效

  法国随机研究GERCOR C97-3比较FOLFIRI或FOLFOX6方案,发现二者反应率(RR)、TTP、OS相似,P值无差异。FOLFOX不良反应主要是神经系统毒性和中性粒细胞减少,FOLFIRI则主要是消化道毒性和脱发。另有很多研究比较了这两个方案,结果相似。

  2、XELOX与FOLFOX方案等效

  NO16996研究显示XELOX治疗的OS为18.8个月,FOLFOX为17.7个月,无显著差异。XELOX腹泻和手足综合征不良反应略高,FOLFOX则是粒细胞减少较高。总体安全性可以耐受,因此XELOX可以在转移性结直肠癌一线治疗中作为FOLFOX4的替代选择。

  3、FOLFIRI方案优于IFL方案

  IFL方案在美国常用,欧洲则常用FOLFIRI方案。BICC-C研究比较了FOLFIRI、IFL及卡培他滨联合伊立替康的疗效,显示IFL和FOLFIRI的RR相似,FORFIRI的PFS有优势(8.2个月对6.0个月)。IFL的腹泻、中性粒细胞减少性发热、60天死亡率较高,因此IFL不应再应用。

  4、卡培他滨和伊立替康可以安全合用

  法国BICC、荷兰CAIRO、德国AIO0604等3项研究中,用卡培他滨代替FOLFIRI方案中的5-FU,以伊立替康联合卡培他滨提示2者有可能以较安全的方式应用,但需要进行XELIRI和FOLFIRI的头对头比较。

  5、生物靶向治疗取得进展

  贝伐单抗是一种重要的药物,可以加入任一晚期疾病化疗方案,疾病首次进展后仍应继续使用,一线和二线治疗都能延长OS。EGFR抑制剂如曲妥珠单抗在既往高强度治疗的患者中能够改善生存。

  随着新药的研发和医患临床经验的积累,卡培他滨单药及FOLFOX方案已经超越5FU+LV成为现阶段的标准治疗。XELOX疗效与FOLFOX相当,使用更加安全方便,减少了患者因病治疗的时间,提高了患者生活质量。靶向药物也已被证实可使患者受益,其应用值得进一步研究。

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希罗达介绍
2008年1月16日

希罗达 治疗分类:化学治疗活性成分:卡培他滨适 应 证:希罗达适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。咨询电话:0531-88194800      联系QQ:526334652      支持支付宝交易 支付宝帐户:244464494@qq.com

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