希罗达-为您的健康保驾护航

专家指出：早诊早治，九成早期大肠癌患者可治愈

国内38岁的民营企业家王均瑶死于晚期大肠癌
全球麦当劳44岁的首席执行官(CEO)死于结肠癌……
大肠癌为何越来越年轻化且来势汹汹？得了大肠癌是否意味着无药可治呢？
 
      在2006-2010年的5年时间里，卫生部计划对全国城市居民进行大肠癌筛查[2]，以遏止城市居民大肠癌发病率上升势头，提高疾病的治愈率、降低死亡率。为加强科普宣传，卫生部和中国抗癌协会在今年四月抗癌周期间发起一项“对话希望-2008年中国癌症防治科普宣传促进计划”，该项目由上海罗氏制药有限公司协办。今天召开的“对话希望-聚焦中国大肠癌防治”专题新闻发布会，就是该项目的一部分。会上，我国抗癌协会的万德森教授和中国抗癌协会科普宣传部的周玉仁副部长透露，“在我国，早期肠癌的临床诊断率始终徘徊在10%-15%。超过80%的患者确诊大肠癌时，疾病已发展至中晚期。事实上，大肠癌如能在早期发现、治疗，术后5年生存率可达90~95%；晚期患者中，5年生存率只有5%左右2。因此，开展大肠癌的早查早治有着非常重要的现实意义，不仅能够提高患者生存率，更重要的是帮助患者及其家属重拾希望。”
 
      随着高脂肪、高蛋白、低纤维食物的摄入量不断增加，加上运动量的减少等“现代化”生活方式的流行，大肠癌这种常见的消化道恶性肿瘤之一每年都以较快速度递增3。复旦大学附属肿瘤医院大肠癌首席科学家蔡三军教授表示：饮食结构不合理、体力活动不充足，导致大肠癌在经济发达沿海城市高发。同时，由于新陈代谢旺盛，癌细胞分裂也更快，大肠癌患者在年青人也较为常见，并且年轻人得肠癌的恶性程度比中老年人要高4。
 
大肠癌：症状隐匿，误诊率高；化疗越早，希望越大
 
      肠癌的早期症状非常隐匿，很容易被忽视。事实上，从大肠癌患者出现不适到确诊，一般需要3~12个月，几乎所有患者都会有初期被自己或医生诊断为痔疮、肠炎、   蛔虫症或胃病等曲折经历。蔡三军教授表示：大肠癌的早期诊断率始终徘徊在10%-15%，和以下几方面因素密切相关：一方面，患者个人重视不足，年轻人总以为自己年纪轻轻不会得病，再加上工作学习繁忙，生活压力大，无暇顾及自己的健康；老年人又认为自己能吃能睡，一点小毛病没有大碍；另一方面，一些患者缺乏相关医学知识，凭经验自我诊断，自我用药，自我治疗；而医生也往往凭经验处理，懒于做直肠指检或肠镜检查，延误了病情。当然，也有患者怕麻烦，怕花钱，怕做肠镜的痛苦，结果不仅多花钱，还多受罪。
 
      那么对患者而言，确诊大肠癌是否就意味着无药可治呢？答案是否定的。化疗是挽救和延长患者生命最有效的治疗方法之一，也是惟一的全身性治疗手段。手术切除肿瘤后，通常辅助化疗。因为手术不一定能将肿瘤完全切除干净，这就只能靠化疗来防止全身某处的复发。此外，对那些不能手术和放疗的中晚期癌症患者而言，化疗是惟一有效的治疗手段6。
 
       随着新型的口服靶向性药物希罗达(Xeloda，卡培他滨)的出现，“治”癌变得更加便捷、安全。这种被美国食品及药品管理局列为治疗结直肠癌一线治疗的有效药物已在中国销售了7年。它能迅速在体内分清“敌我”，找到肿瘤细胞的所在，有针对性地开展“攻击”，同时不影响正常细胞。一项大型III期国际临床试验的分析数据表明：采用含希罗达方案与传统的5-FU/奥沙利铂(FOLFOX-4)静脉注射相比同样有效，而且希罗达治疗方案只需患者在家口服，提高了患者的生活质量，并有效降低发生并发症的风险。研究显示，相比静脉注射化疗需要就诊22-27次，服用希罗达的患者只需要到诊所接受7-9次治疗，对患者而言，不仅能节省160小时以上的治疗时间，还能减少22-27小时的就诊旅途时间和等候时间。
 
      这些临床试验的结果清楚地显示了希罗达治疗方案对大肠癌患者的生活质量带来的巨大好处。既然越来越多的肿瘤可以用口服药物治疗，我们又为何要让患者接受静脉给药这种增加患者负担的治疗方案呢？
 

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　　辅助化疗：坚持标准，追求更新

　　1、关于蒽环类药物

　　蒽环类药物依然是辅助化疗中不可替代的基石

　　《乳腺癌辅助化疗：我们是否还需要蒽环类药物？》是今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中一个教育专题会上的一个演讲题目。答案是肯定的，因为蒽环类药物对患者的益处大于其可能的不良反应。

　　加拿大英属哥伦比亚大学Gelmon教授也指出，乳腺癌辅助治疗在过去30年取得了重大进展，已证实含蒽环类的术后辅助化疗方案疗效优于不含蒽环类方案，在蒽环类药物的基础上加用紫杉类药物，可以进一步提高疗效。虽然蒽环类药物的应用常有骨髓抑制、呕吐、口腔炎、乏力和脱发等不良反应，但多数患者仍愿意忍受一时的痛苦以换取长远益处。但困扰患者的还有蒽环类药物的远期不良反应——心脏毒性和血液学毒性。

　　年龄>60岁、目前或既往使用降压药或左室射血分数<55%是蒽环类药物心脏毒性的危险因素。通常情况下，标准蒽环类药物治疗后心脏毒性的发生率约为0～2%，后续应用曲妥珠单抗的患者可能增加至2%～4%。蒽环类药物应用后的血液学毒性主要是髓性白血病和骨髓增生异常综合征，多见于高剂量患者，标准剂量患者约200例患者可能发生1例。

　　基于蒽环类药物的疗效和安全性数据，在专题会上的现场调查显示，多数临床医师仍然会推荐含蒽环类药物的辅助化疗方案。

　　谁更需要蒽环类药物治疗？

　　蒽环类药物的作用明确，未来摆在临床医师面前的问题是如何选取蒽环类药物的最大获益患者，并尽量使其避免不必要的毒性反应，因此需要采用分子指标检测以预测疗效。

　　临床前研究和一些临床回顾性研究已证实，TOPⅡα基因变异、TOPⅡ蛋白扩增和DNA修复功能障碍是最有前景的预测蒽环类药物疗效分子指标。有研究显示，对人表皮生长因子受体（Her-2）阴性者给予蒽环类药物治疗并不能显著改善无病生存（DFS）和总生存（OS），但并非对所有Her-2阴性者都如此，因为其存在多个亚组，各个亚组的增殖潜能不同，一般认为有强增殖能力的肿瘤细胞对蒽环类药物更加敏感。

　　总之，在蒽环类药物敏感性中有多个成员扮演着不同的角色，目前对TOPⅡα的研究较多，支持数据也较多，但是目前还不能将其单独作为是否应用蒽环类药物的推荐指标。蒽环类药物应用已达30多年，但其神秘面纱并未全部揭开。

　　2、很有临床意义的阴性结果

　　辅助化疗领域报告了几项临床研究结果，尽管都是阴性结果，却对目前的临床实践可起到重要的指导作用。

　　研究：CALGB/CTSU49907研究针对老年早期乳腺癌，比较了卡培他滨单药与标准辅助化疗方案（CMF或AC）的疗效。

　　研究于2001年9月至2006年12月期间，入组633例年龄≥65岁的T1～4N0～3M0期患者，并将其随机分为卡培他滨单药组（2000mg/m2，第1～14天，每3周1次，共6个周期）和CMF（环磷酰胺100mg/m2，第1～14天，口服，甲氨蝶呤40mg/m2，第1、8天，氟尿嘧啶600mg/m2，第1、8天，每4周1次，共6个周期）或AC（多柔比星60mg/m2，环磷酰胺600mg/m2，每3周1次，共4个周期）标准辅助化疗组。69%的入组患者为腋窝淋巴结阳性。

　　中位随访2年的结果显示，无论是无复发生存率（RFS）还是OS，卡培他滨组均劣于标准化疗组。对于激素受体（HR）阴性的患者，卡培他滨治疗同样劣于标准化疗。因此，对于老年乳腺癌患者，尽管卡培他滨的不良反应较轻，但单用其作为辅助治疗是不合适的。

　　研究：在2004年ASCO年会和2006年圣安东尼奥乳腺癌会议上已经报告了tAnGo研究的耐受性结果，本届年会又报告了该研究的疗效结果。

　　基于乳腺癌解救治疗中吉西他滨联合紫杉醇有生存优势，该研究探讨了二者的联合在辅助治疗中的益处。研究纳入2001年8月至2004年11月期间，全球127个中心的3152例患者，术后随机分入EC-T组（表柔比星90mg/m2，环磷酰胺600mg/m2，每3周1次，共4个周期，序贯紫杉醇175mg/m2，每3周1次，共4个周期）与EC-GT组（序贯方案为紫杉醇175mg/m2第1天，吉西他滨1250mg/m2第1、8天，每3周1次，共4个周期）。

　　中位随访35个月的结果显示，两组的DFS（P=0.96）和OS（P=0.35）均无显著性差异。亚组分析中也未见EC-GT组有优势。因此，吉西他滨以上述剂量和方式加入EC-T辅助化疗方案中，并不能给患者增加益处。

　　研究：目前国内不少同行习惯应用TA方案作为术后辅助化疗方案。本届年会中的一项Ⅲ期临床研究比较了ET方案与CEF方案治疗腋窝淋巴结阳性早期乳腺癌患者的疗效。

　　研究纳入1996年12月至2001年1月期间的1055例腋窝淋巴结阳性患者（阳性淋巴结数目<10个），并将其随机分为CEF组（520例，环磷酰胺600mg/m2，表柔比星60mg/m2，氟尿嘧啶600mg/m2，每3周1次，共6个周期）与ET组（535例，表柔比星90mg/m2，紫杉醇175mg/m2，每3周1次，共4个周期）。

　　该研究的中位随访期长达8.2年。CEF组和ET组的5年无事件生存率分别为71%和70%，10年无事件生存率均为46%，5年OS率分别为89%和88%，10年OS率分别为72%和76%，均无显著性差异。因此，对于腋窝淋巴结阳性的早期乳腺癌患者，4个周期ET方案和6个周期CEF方案是等效的。

　　3、紫杉类药物对腋窝淋巴结阴性者的意义

　　紫杉类药物对于腋窝淋巴结阳性乳腺癌的作用比较明确，但是鲜有研究探讨其在腋窝淋巴结阴性患者辅助治疗中的地位。本届年会中报告的一项Ⅲ期研究——GEICAM9805研究证实了紫杉类药物对腋窝淋巴结阴性患者的作用。

　　研究纳入的1059例患者均为腋窝淋巴结阴性的早期乳腺癌患者，并且至少存在一个StGallen共识标准的高危因素（分级为Ⅱ/Ⅲ，肿瘤>2cm，年龄<35岁，HR阴性）。患者被随机分入TAC组（多西他赛75mg/m2，多柔比星50mg/m2，环磷酰胺500mg/m2，每3周1次，共6个周期）和FAC组（氟尿嘧啶500mg/m2，多柔比星50mg/m2，环磷酰胺500mg/m2，每3周1次，共6个周期）。

　　中位随访6年后，TAC组的5年DFS优于FAC组（91%对86%，P=0.0202），但TAC组的血液学毒性发生率高于FAC组，通过预防性给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF），不良反应是可控的。

　　该研究提示，在我们今后的临床实践中，不再单以腋窝淋巴结阳性与否来决定是否给予紫杉类药物治疗。

　　辅助内分泌治疗：意外收获，仍需确证

　　本届年会上，奥地利维也纳医学院Gnant教授代表奥地利乳腺癌与结直肠癌研究组（ABCSG）报告了引人注目的ABCSG12研究结果。

　　该研究是第一项比较药物性卵巢功能抑制（戈舍瑞林）联合他莫昔芬或芳香化酶抑制剂（阿那曲唑）治疗HR阳性绝经前早期乳腺癌的研究。除了比较内分泌治疗药物的疗效外，研究者还设计了唑来膦酸对于预防骨丢失和复发转移效果的观察。临床前研究和一些早期临床研究已证实，唑来膦酸具有抗肿瘤和抗转移活性。

　　在这项Ⅲ期研究中，1801例HR阳性绝经前乳腺癌患者被随机分入4个研究组，分别是戈舍瑞林＋他莫昔芬组、戈舍瑞林＋他莫昔芬＋唑来膦酸组、戈舍瑞林＋阿那曲唑组和戈舍瑞林＋阿那曲唑＋唑来膦酸组，治疗时间为3年。主要和次要研究终点分别是DFS和OS，探索性研究终点是无骨转移生存和安全性。

　　中位随访60个月的结果显示，戈舍瑞林＋他莫昔芬组与戈舍瑞林＋阿那曲唑组的DFS无显著性差异（P=0.59）。进一步分析发现，加用唑来膦酸能够显著改善DFS（P=0.01）和RFS（P=0.015），并可使对侧乳腺癌再发危险、远处转移和局部复发均有所降低，但唑来膦酸组的OS并无显著性优势（P=0.10）。患者对唑来膦酸3年治疗的耐受性良好，无肾脏毒性或下颌骨坏死病例。有显著性差异的严重不良事件是他莫昔芬组子宫息肉（P<0.0001）和血栓（P=0.012）的发生率较高。

　　Gnant教授在点评该研究时表示，唑来膦酸确实提高了绝经前乳腺癌患者的辅助内分泌治疗效果，毒性反应可耐受，但这是否就提示在我们的临床实践中，可以考虑通过加用唑来膦酸来提高绝经前患者的辅助内分泌疗效显然还存在争议。并且唑来膦酸的合适剂量、方法和治疗时间还需进一步研究。Piccart-Gebhart教授对唑来膦酸作用的认识可能更加保守，她认为ABCSG12研究中关于唑来膦酸疗效的结果还不是一个可改变临床实践的结果。

　　此外，多位专家认为无法普遍接受研究中关于戈舍瑞林联合他莫昔芬或阿那曲唑的疗效无显著性差异的结果。专家们一致认为，该研究的病例数较少（1801例），不是一项双盲的研究，治疗时间较短（3年），并且检验差别力度不够，未达到20%。若要达到20%，则已有的ATAC研究需要6241例患者和900个事件，BIG1-98研究则需要4922例患者和770个事件。

　　因此，对HR阳性绝经前早期乳腺癌，卵巢抑制联合他莫昔芬或芳香化酶抑制剂的疗效究竟如何，可能需要等待正在进行的大型研究——卵巢功能抑制研究（SOFT研究，3000例）和他莫昔芬与依西美坦研究（TEXT研究，1845例）的结果来进行验证。

　　靶向治疗：贝伐单抗，Her-2阴性者新希望

　　本届年会上，英国伦敦MountVernon癌症中心Miles教授代表26个国家的研究者报告了AVADO研究中位随访11个月的结果。

　　该随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，比较了多西他赛单药（100mg/m2）与多西他赛联合低剂量（7.5mg/kg）或高剂量（15mg/kg）贝伐单抗的一线治疗转移性乳腺癌的效果。用法均为每3周1次。入组标准是Her-2阴性、不可手术的转移性乳腺癌、未接受过针对晚期疾病的化疗、东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态（PS）评分为0～1以及没有中枢神经系统转移。主要终点是无进展生存（PFS），次要终点是有效率、疗效持续时间、治疗失败时间、OS和安全性。

　　该研究共纳入736例患者，结果显示，多西他赛联合低剂量、高剂量贝伐单抗组的PFS均显著优于多西他赛单药组（风险比HR=0.79，P=0.0318；HR=0.72，P=0.0099），两个联合组的有效率也均显著优于多西他赛单药组（55%对44%，P=0.0295；63%对44%，P=0.0001），但两个联合组之间无显著性差异。

　　针对两个联合组比较的结果，报告者提醒，目前研究还未达到可检测两个联合组间差异的力度。由于中位随访期（11个月）较短，因此OS的数据还不成熟。该研究中，几乎所有患者都至少经历了一个不良事件，但各治疗组之间无显著性差异，并且多西他赛联合贝伐单抗并未对多西他赛原本的不良反应带来影响。

　　E2100研究是一项比较贝伐单抗联合紫杉醇与紫杉醇单药一线治疗转移性乳腺癌的随机Ⅲ期研究，结果已证实前者疗效优于后者。基于该研究，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南已将此方案作为推荐方案。

　　与E2100研究相比，AVADO研究中严重动脉血栓、高血压、出血、乏力和感觉神经障碍等不良反应的发生率较低，但粒细胞减少性发热的发生率较高。在耐受性方面，紫杉醇更有优势，多数患者能用至疾病进展，而多西他赛一般经过连续6个周期治疗后需要药物假期。

　　分类治疗：分子诊断是基础

　　一直以来，人们都在孜孜不倦地寻找肿瘤的特异性标志物，希望以此诊断肿瘤并预测预后和疗效，但是非常困难。在乳腺癌领域，已有分子标志物HR和Her-2表达状态作为标准推荐，二者不仅能够预测预后，还可帮助医师制定治疗计划。

　　目前，新推荐的标志物是21基因复发评分（RS），它能够用于预测腋窝淋巴结阴性、HR阳性并正在接受他莫昔芬治疗的乳腺癌患者的复发危险度。通过RS检测，还可以判断哪些患者仅需接受他莫昔芬治疗，而无需接受辅助化疗。

　　另外出现的最新标志物是尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及其抑制剂PAI-1，这两个指标与肿瘤侵袭、血管形成和转移相关。

　　乳腺癌中uPA和（或）PAI-1过表达，常预示患者的复发转移和死亡风险较阴性者分别高2倍和8倍。因此，可在腋窝淋巴结阴性的乳腺癌患者中开展uPA和PAI-1检测，以助判断患者预后，从而指导治疗。目前在欧洲已有商品化的uPA和PAI-1检测。

　　总之，分子诊断和治疗是战胜乳腺癌的关键武器，只有掌握乳腺癌发生发展过程中分子水平的变化，才能实现真正的个体化治疗。

                                                                       军事医学科学院附属医院（解放军307医院）乳腺癌科

                                                                                                                    王涛、江泽飞

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               为了能与国内专家共享国内外消化道肿瘤的治疗成果及进展，由上海罗氏制药有限公司主办的卡培他滨（希罗达）胃肠肿瘤论坛分别在北京和上海举办，澳大利亚墨尔本彼得·麦卡勒姆（Peter MacCallum）肿瘤中心扎尔克博格（Zalcberg）教授以及我国蔡三军、季加孚、沈琳、林锋、徐瑞华等教授分别介绍了进展期胃癌及结直肠癌的治疗现状和进展。目前胃癌化疗标准方案有待确定，卡培他滨可以代替5-氟尿嘧啶（5-FU），而不论早期还是晚期肠癌，XELOX均可以替代FOLFOX。

 

　　进展期胃癌新治疗方案不断涌现

　　化疗是不能手术的胃癌主要的治疗手段，曾经有多种方案可供选择，主要是以顺铂为基础的方案如ELF（依托泊苷＋甲酰四氢叶酸＋氟尿嘧啶）、FUP（氟尿嘧啶＋顺铂）、FAMTX（氟尿嘧啶＋多柔比星＋环磷酰胺）、ECF（表柔比星＋顺铂＋氟尿嘧啶）、MCF（丝裂霉素＋顺铂＋氟尿嘧啶）。

　　目前有多项有关卡培他滨、奥沙利铂、多西他赛、伊立替康等药物的Ⅲ期临床研究正在进行。TAX325研究显示TCF或DCF（紫杉醇或多西他赛＋顺铂＋氟尿嘧啶）方案较CF能够延长患者生存期，提高客观反应率（ORR）。为了降低毒性，进一步延长生存期，有很多研究又对TCF进行了改良，用卡培他滨代替5-氟尿嘧啶（5-FU），用奥沙利铂代替顺铂，或将多西他赛从3周方案改为每周方案。

　　韩国进行的一项研究ML17032比较了XP（卡培他滨＋顺铂）方案和CF方案对于初次化疗的进展期胃癌患者的疗效，ORR有显著差异（41%对29%），显示卡培他滨可以替代5-FU。英国的REAL2研究也显示ECF方案中由卡培他滨代替5-FU，患者生存期相似，而奥沙利铂也可同样替代顺铂。之后，徐瑞华教授等对卡培他滨与奥沙利铂联用方案（XELOX）进行了研究，对不可切除或转移性胃癌患者进行一线治疗的Ⅱ期临床研究显示，ORR为42%，疾病稳定（SD）率为38%，至疾病进展时间（TTP）为24.7周。

　　在亚洲进行的TOGA临床Ⅲ期研究，比较了卡培他滨或5-FU联合顺铂方案，同时也观察了加或不加靶向药物曲妥珠单抗的疗效，研究结果令人期待。

　　指南推荐多种化疗方案

　　美国国立综合癌症网（NCCN）胃癌指南指出，胃癌可采用氟尿嘧啶（5-FU或卡培他滨）术后化疗，不过由于手术操作的不同，亚洲患者可能不必要。转移性或局部晚期胃癌有多种化疗方案推荐，包括DCF、ECF、改良ECF、伊立替康＋顺铂、奥沙利铂＋氟尿嘧啶、改良DCF、伊立替康＋氟尿嘧啶等。DCF改良方案包括：卡培他滨（或5-FU）＋顺铂、紫杉类＋卡培他滨（或5-FU）。对于晚期胃癌，5-FU输注已经被5-FU前体药如卡培他滨取代，顺铂将被奥沙利铂取代。紫杉醇可能作为第3种药物使用。

　　中国胃癌化疗现状

　　沈琳教授表示，辅助化疗比单纯手术有更大的生存优势，特别对于D2切除术后的Ⅱ期及以上患者（推荐分级为2A），国内术后辅助化疗没有标准方案，可选择ECF、氟尿嘧啶类药物包括卡培他滨联合顺铂或奥沙利铂、氟尿嘧啶类药物包括卡培他滨联合紫杉烷类、卡培他滨单药等。

　　NCCN中国版指南中，ECF是术前化疗标准推荐方案，同时也可选ECF改良方案。对于复发转移性胃癌姑息化疗，中国专家共识推荐选择高效且对生活质量影响小的方案，包括：ECF（1类推荐）或其衍生方案如ECX、EOF、EOX。氟尿嘧啶类药物包括卡培他滨联合紫杉类±顺铂（1～2B类推荐）联合奥沙利铂（2A类推荐）或顺铂（2A类推荐）。老年或情况差的患者可选择卡培他滨单药（2A类推荐）或以伊立替康为基础的方案（3类推荐）。

 

　　卡培他滨联合奥沙利铂成为辅助化疗热点

　　结直肠癌（CRC）的治疗方向是以外科治疗为基础的个体化规范性综合治疗。辅助化疗可减少患者复发、转移风险，延长患者生存。近10年来辅助化疗研究主要热点为卡培他滨与奥沙利铂的组合、剂量、疗程，其疗效较前有较大提高。

　　Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗得到国际公认。NCCN结肠癌辅助治疗指南中，卡培他滨或5-FU＋甲酰四氢叶酸（LV）或5-FU＋LV＋奥沙利铂为T2、T3，NO，MO的2B类推荐。蔡三军教授介绍了一项对Ⅲ期结肠癌患者辅助化疗的国际多中心研究X-ACT，比较了XELOX（卡培他滨＋奥沙利铂）与5-FU＋LV方案的疗效，术后5年XELOX组无病生存（DFS）率较5-FU＋LV组高4.1%，且安全性更好。MOSAIC研究（Ⅲ期患者）也证实FOLFOX4方案优于5-FU＋LV（66.4%对58.9%），预期XELOX方案将有更好疗效。

　　一项临床Ⅲ期研究GONO比较了FOLFOXIRI三药方案与FOLFIRI一线治疗转移性CRC的疗效，显示3药方案ORR显著高于2药方案（66%对41%），并且3药方案的可切除率、中位PFS、中位总生存期（OS）均显著高于2药方案（OS：22.6个月对16.7个月）。

　　关于打打停停的策略，OPTIMOX2研究比较了FOLFOX7无化疗间期与5-FU维持治疗的疗效差异，显示5-FU维持治疗的患者PFS延长1.8个月，但是两组总体疾病控制期无差异。总体来说，FOLFOX间歇性治疗减少了累积毒性，而疗效仍可以保持。无化疗间期似乎对于可被仔细监控的患者是合理的选择。理想方案和不同药物的顺序以及生物治疗仍未确定，

　　结肠癌肝转移治疗思考

　　结直肠癌有50%发生肝转移，严重影响患者生存。与以往观点不同，林锋教授表示，转移灶>3个结节进行手术切除的5年生存率尽管显著低于转移灶在3个以下的患者，但仍有24%患者可达5年生存。现在转移灶的个数、最大转移灶的大小也不列为手术的禁忌。肝门淋巴结受累，则不应提倡手术。再次切除复发肿瘤仍然能同样获益。

　　晚期结直肠癌近期研究亮点

　　扎尔克博格（Zalcberg）教授总结了近期结直肠癌研究的主要成果：

　　1、伊立替康与奥沙利铂一线治疗等效

　　法国随机研究GERCOR C97-3比较FOLFIRI或FOLFOX6方案，发现二者反应率（RR）、TTP、OS相似，P值无差异。FOLFOX不良反应主要是神经系统毒性和中性粒细胞减少，FOLFIRI则主要是消化道毒性和脱发。另有很多研究比较了这两个方案，结果相似。

　　2、XELOX与FOLFOX方案等效

　　NO16996研究显示XELOX治疗的OS为18.8个月，FOLFOX为17.7个月，无显著差异。XELOX腹泻和手足综合征不良反应略高，FOLFOX则是粒细胞减少较高。总体安全性可以耐受，因此XELOX可以在转移性结直肠癌一线治疗中作为FOLFOX4的替代选择。

　　3、FOLFIRI方案优于IFL方案

　　IFL方案在美国常用，欧洲则常用FOLFIRI方案。BICC-C研究比较了FOLFIRI、IFL及卡培他滨联合伊立替康的疗效，显示IFL和FOLFIRI的RR相似，FORFIRI的PFS有优势（8.2个月对6.0个月）。IFL的腹泻、中性粒细胞减少性发热、60天死亡率较高，因此IFL不应再应用。

　　4、卡培他滨和伊立替康可以安全合用

　　法国BICC、荷兰CAIRO、德国AIO0604等3项研究中，用卡培他滨代替FOLFIRI方案中的5-FU，以伊立替康联合卡培他滨提示2者有可能以较安全的方式应用，但需要进行XELIRI和FOLFIRI的头对头比较。

　　5、生物靶向治疗取得进展

　　贝伐单抗是一种重要的药物，可以加入任一晚期疾病化疗方案，疾病首次进展后仍应继续使用，一线和二线治疗都能延长OS。EGFR抑制剂如曲妥珠单抗在既往高强度治疗的患者中能够改善生存。

　　随着新药的研发和医患临床经验的积累，卡培他滨单药及FOLFOX方案已经超越5FU＋LV成为现阶段的标准治疗。XELOX疗效与FOLFOX相当，使用更加安全方便，减少了患者因病治疗的时间，提高了患者生活质量。靶向药物也已被证实可使患者受益，其应用值得进一步研究。

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1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　全组36例，均为女性。中位年龄51岁（36-75岁），36例均有病理诊断，其中浸润导管癌24例、单纯癌8例、炎性乳腺癌1例、髓样癌2例、硬癌1例。均有可测量病灶，临床分期均为Ⅳ期，均有远距离转移病灶，其中皮肤浸润7例，胸壁转移结节9例，腋窝淋巴结转移18例，对侧锁骨上淋巴结转移2例，胸腔积液14例，肺转移15例，骨转移14例，肝转移11例。评分均在60分以上。36例均为复治病人，均做过多程化疗，其中11例曾选用紫杉醇类药物，36例患者均用过蒽环类药物。
　　1.2 治疗方法
　　希罗达单药2 500 mg/（m2·d），分早晚2次，餐后30 min口服。连续服用2周，休息1周为1个周期。每例患者至少进行2个周期的治疗。每周期化疗前后复查血常规及生化指标。
　　1.3 疗效评定标准
　　每2个周期化疗后做影像复查及肿瘤病灶测量，根据WHO的实体瘤客观疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。有效率（RR）为CR+PR的例数占所有病例的百分数。
　　
　　2 结果
　　2.1 临床疗效
　　36例均可评价疗效，其中无CR，PR 14例，占38.9%，总有效率38.9％，SD 16例，占44.4%，PD 6例，占16.7%。临床获益者（CR+PR+SD）共30例，占83.3%。36例乳腺癌患者转移部位与希罗达疗效的关系（表1）。
　　2.2 不良反应
　　最常见的副作用为手足综合征，腹泻、厌食、恶心、腹胀、头昏、口炎、中性粒细胞减少较少见，相应的发生率（表2）。
　　
　　3讨论
　　转移性乳腺癌患者常因一般情况差、化疗后骨髓抑制、病变部位以内脏及混合型为主、肿瘤负荷大等因素而导致治疗失败。因此理想的解救治疗方法应是对常规化疗耐药患者疗效好、不良反应轻的治疗方法。希罗达是新一代口服氟脲嘧啶类药物，在胃肠道以原药的形式快速吸收，在肝脏和肿瘤组织内被代谢为有抗肿瘤活性的5-Fu。胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）是希罗达最后一步活化过程中的关键酶，TP在肿瘤组织中浓度较高，尤其在乳腺癌、胃癌、结直肠癌中的浓度明显高于正常组织[1]。有人报道在肿瘤切除前给予希罗达每日2 500 mg/m2，分2次服用，持续5-7 d，手术当天取肿瘤组织和正常组织及血样标本，结果肿瘤组织内5-Fu浓度是邻近正常组织的3倍，是血浆内浓度的21倍[2]。因此，癌组织内可使更多的希罗达转化为5-Fu，而在正常组织中的机会就小，从而避免了5-Fu对正常组织的损伤，故希罗达的抗肿瘤活性高，而不良反应轻。这种在肿瘤组织中选择性地产生5-Fu的特点是希罗达能提高治疗指数的主要原因。
　　希罗达不同于常规化疗药物的显著特点是其是一种口服化疗药物，其本身及代谢产物对人体无毒性作用。它的最终活性产物是5-Fu，属于细胞周期特异性药物，延长作用时间比提高剂量更能增加疗效，而希罗达的每日口服两次的用药方式能有效模拟5-Fu的持续静脉给药的作用机制，达到5-Fu持续静脉给药的效果，提高了其抗肿瘤的疗效；同时口服的给药方式比静脉给药方便，减少静脉给药相关的并发症。希罗达与CMF方案一线对比研究证实，希罗达在有效率和生存期方面与3周1次静脉给予CMF的疗效相当，毒性反应也易于处理[3]。希罗达单药对紫杉类药物治疗无效或耐药的二线患者，客观有效率为20%，中位疾病进展时间（TTP）为3个月，中位生存期6-12月，安全性令人满意[4]。基于希罗达在转移性乳腺癌一线、二线治疗的令人鼓舞的结果，美国食品药品管理局批准希罗达用于晚期转移性乳腺癌的化疗，包括对紫杉类和蒽环类耐药的病例。
　　本组36例转移性乳腺癌患者，用希罗达治疗2个周期后，有效率为38.9%，本组病例为晚期患者，一线药物治疗失败，经采用口服希罗达化疗，多数转移灶缩小，尤其对淋巴结、皮肤浸润有良好的疗效，内脏及骨转移效果较差，化疗后36例中30例患者临床症状明显改善，临床获益者占83.3%（CR+PR+SD）。在治疗副反应方面，本组的不良反应主要为手足综合征，其余较常见的反应有恶心、厌食、腹胀、腹泻、头昏。本组资料证实希罗达对蒽环类和紫杉醇治疗失败的转移性乳腺癌患者有较好的疗效，其不良反应可耐受，且口服方便，值得临床进一步使用。
　　[参考文献]
　　[1]Miwa M,Ura M,Nishida M,et al.Design of a novel oral fluoropyrimidiru carbamate,capecitabiru,which generates 5-fluorouracil selectively in tumours by enzymes conceneratecl in human liver and cancer tissue[J].Eur J cancer ,1998,34:1274-1281.
　　[2]Schuller J,Cassidy J,pumont E,et al.Preferential activation of capecitabiru in tumor following oral adminiseration in colorectal cancer patienes [J]. Cancer chemother Pharnacol,2000,45(4):291-297.
        [3] Oshaughnessy JA,Blum J,MoiseyenkoV,et al.Randomized,open-label, phase Ⅱ trial of oral capecitabiru (Xeloda) VS.A reference arm of intravenous CMF(cyclophosphamide,methotrexate and 5-fluoralcil) as first line therapy for advanced/metastatic breast cancer[J],Ann Oncol,2001,12(9):1247-1254.
　　[4]Seidman AD,O’shaughnessy J,Misset JL.Single-agent capecitabine :a reference treatment for taxane-pretreated metastatic breast cancer[J].Oncologist 2002,7(Supp16):20-28.
 

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沙培林药品说明书
【药品名称】
通用名称：A群链球菌
商品名称：沙培林
英文名称：Streptococcus　A　Group　Injection
汉语拼音：Aqun lianqiujun zhiji
【适应症】
临床试验证明腔内治疗对恶性胸腔积液疗效明显，瘤内及全身用药对实体瘤有一定疗效，配合手术、放疗或化疗用于恶性肿瘤的辅助治疗。
【用法用量】
1.皮内或皮下注射：起始剂量为0.1mg，逐日递增0.1mg，第5日增至0.5mg，第6日起每日均用0.5mg；视耐受情况，剂量可增至每日1.0mg（一般皮下注射量不宜超过0.5ml，充分摇匀后注射）。给药满30日为一个疗程，根据病人情况，可考虑第二个疗程，每周2～3次，每次0.5mg～1.0mg，连续4周。
2．瘤内或肿瘤边缘注射：皮下注射每日一次，起始剂量为0.1mg，逐日递增0.1mg，第5天增至0.5mg；对体表肿瘤病灶视肿瘤大小和病人情况掌握，瘤内或肿瘤边缘多点注射，一次1.0～2.0mg，每周一次，视患者耐受情况可适当加大剂量，4周为一疗程，两次瘤内注射间隔期间应继续皮内、皮下注射每日一次0.5～1.0mg。对腔内肿瘤病灶，瘤内注射可由有经验的专科医师借助器官镜慎重进行。稀释液量可根据病人情况由医生掌握。
3.腔内注射：
3.1 胸腔内注射：先皮内或皮下注射每日0.1mg，逐日递增至每日0.5mg后开始同时腔内注射，每次0.5～1.0mg，用10～20ml生理氯化钠溶液溶解，每周1～2次，４周为１个疗程。腔内注射后应让病人变换体位，以增加药液与病灶接触面积。
3.2浆膜腔内注射：第一次0.1 mg，第二次0.２mg，第三次0.5mg，维持量每次0.5～1.0mg，用10～20ml生理氯化钠溶液溶解，悬浮后进行注射，每周2～3次，2周为1个疗程，或遵医嘱。
【不良反应】
1.皮下注射部位可出现不同程度疼痛、红肿硬结、水疱等副反应。反复注射时应注意避开同一部位，疼痛剧烈时可用0.2%利多卡因稀释本品。
2.可能有发热、过敏反应。必要时对症处理，发生过敏反应时应及时停药。
3.可能有轻度、暂时性的血色素或红血球减少，也可能有轻度、暂时性的白细胞增多。
4.很少有血中碱性磷酸酶、GOT、GPT上升现象，若发生此类反应，应采取停药等适当措施。
5.有时表现为食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等症状。
【禁 忌】
1.有青霉素过敏史者禁用。
2.患有心脏病、肾脏病、特别是患过风湿性心脏病者禁用。
3.本人或其直系亲属有容易产生哮喘、皮疹、荨麻疹等情况者禁用。
【注意事项】
1.本品含有青霉素，使用时应注意观察过敏反应的发生。如发生休克样症状，应立即停药对症治疗。停药一周以上者，再使用本品须重新做青霉素皮试，给药剂量仍宜从小剂量开始，慎重用药。
2.每一瓶制品溶解后，应按规定一次用完，不得多次使用。
3.腔内注射治疗恶性胸水时，应先抽尽胸水。
4.一日内不要采用两种途径给药，尽量在时间上交错，保证用药开始后每3日之内有一次注射。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚不清楚。
【规 格】
1KE/支
【批准文号】
国药准字S19980003
【生产企业】
山东鲁抗医药集团鲁亚有限公司

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【药品名称】
复方鹿仙草颗粒
　　
【性 状】
本品为黄棕色至棕褐色的颗粒；味苦、甜。
【功能主治】
彝医：嗨补里让提塔让，奴都格。
中医：舒肝解郁，活血解毒。用于肝郁气滞，毒瘀互阻所致的原发性肝癌。
【用法用量】
口服，一次5g，一日3次。
【注意事项】
1、服用本品期间，忌食鹅蛋和豆腐。
2、若需配合其他中西药物进行治疗时，两者服用时间需间隔半小时。
3、定期复查肝功能。
【贮 藏】
密封，置阴凉干燥处。
【规格】
5g*15袋/合
【批准文号】
国药准字Z20025653
【生产企业】
云南黄家医圈制药有限公司

联系电话：0531-88194800

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抗抑郁新药欣百达(Cymbalta) 度洛西汀
欣百达(Cymbalta)说明书：【药品名称】
通用名称：盐酸度洛西汀肠溶胶囊
商品名：欣百达，Cymbalta
【成份】
主要组成成分盐酸度洛西汀
【性状】
      本品内容物为白色或类白色球状肠溶颗粒。
30mg*胶囊：不透明白色囊体和蓝色囊帽，囊体上印“30mg”，囊帽上印“LILL丫3240"
60mg*胶囊：不透明绿色囊体和蓝色囊帽，囊体壳上印“60mg”，囊帽上印“LILLY 3237”
【适应症】
用于治疗抑郁症。
【用法用量】
起始治疗
    推荐本品的起始剂量为40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考虑进食情况。
    现有的临床研究数据未证实剂量超过60mg/日将增加疗效。
一般认为抑郁症的急性发作需要数月或更长时间的药物治疗，但尚没有充足的试验资料来确定患者应该连续服用度洛西汀治疗达多长时间。对此类患者，应对其接受维持治疗的必要性以及相应所需的剂量作定期评估。                                          
特殊人群
肾脏功能受损患者的用量一对于晚期肾脏疾病（需要透析的）患者，或有严重肾脏功能损害（估计肌酐清除率〈30 mL/min的）患者，建议不用本品（见药理毒理）。
肝功能不全的患者的用量一建议有任何肝功能不全的患者避免服用本品（见药理毒理和注意事项）
老年患者的用量一对于老年患者，建议不必根据年龄调整剂量。与任何药物一样，治疗老年患者时应该慎重。在老年患者中个体化调整剂量时，增加剂量时应该额外小心。
对妊娠后三个月的女性患者的治疗一在妊娠后三个月内接触SSRIs或SNRls（五羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）的新生儿，产生的并发症会导致住院时间延长、需要呼吸支持和管道喂食（见注意事项）。当孕期女性用度洛西汀治疗时，在妊娠后三个月，医生应对治疗的潜在风险和获益进行认真的评价。医生应考虑在妊娠晚期逐渐减度洛西汀的用量。
度洛西汀停药
      已有报道本品及其他SSRI和SNRIs药物的停药反应（见注意事项）。停药时应对这些症状进行监测。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑恢夏使用以往的的处方剂量。随后再以更慢的的速度减药。
与单胺氧化酶抑制剂(MOA I）间的换药
      MOAT停药后至少14天才可开始本品的治疗。本品停药后至少5天才可以开始MOAT的治疗（见禁忌和警告）。
【不良反应】
表1列出了MDD急性期治疗的安慰剂对照研究中，接受度洛西汀治疗的患者中，发生率≧2%以及高于安慰剂组的不良反应。其中最常见的不良反应（发生率≧5%，且至少是安慰剂组发生率的两倍）包括恶心、口干、便秘、食欲下降、疲乏、嗜睡、出汗增多（详情请咨询专科医生）
尿急－度洛西汀属于已知的影响尿道阻力的药物。如果应用度洛西汀治疗的过程中出现尿急，应当考虑药物导致的可能性。
实验室变化－9周MDD或13周DPNP安慰剂对照研究中，与基线比较，度洛西汀治疗结束后，ALT、AST、CPK和碱性磷酸（醋）酶均值出现轻度增高。与安慰剂组比较，度洛西汀治疗的患者中出现这些异常值表现为偶发、中度、一过性的异常（见注意事项）。
生命体征改变－在为期9周的MDD安慰剂对照研究中，度洛西汀的剂量为40-120mg/日，导致血压升高，与安慰剂比较，收缩压平均升高2mrnHg，舒张压平均升高0.5mmHg，收缩压超过140mmHg的发生率增加。
9周的MDD和13周DPN尸安慰剂对照研究中，度洛西汀治疗导致心率轻度增加，与安慰剂比较约增加2次/分钟。
体重变化－在MDD安慰剂对照研究中，应用度洛西汀治疗9周的患者体重平均下降约0.5kg，而安慰剂治疗的患者体重平均增加约0.2kg。
在糖尿病周围神经痛的安慰剂对照临床试验中，接受度洛西汀治疗13周的患者平均体重降低约1.1kg，安慰剂治疗的患者体重平均增加约0．2kg。
心电图的改变－持续8周的MDD安慰剂对照研究中，321例度洛西汀治疗和169例安慰剂治疗的患者进行了心电图检查。心率校正后的QT（QTc）间期在度洛西汀和安慰剂治疗的患者之间没有差异。两者之间在QT、PR、QRS间期之间无显著差异。
在为期13周的DPNP安慰剂对照研究中，528例接受度洛西汀治疗和205例安慰剂治疗的患者进行了心电图检查。接受度洛西汀治疗的患者，其心率校正后的QT《QTc》间期改变与安慰剂治疗者无差异。度洛西汀治疗组和安慰剂治疗组的QT、PR、QRS或QTc间期检查均未发现有临床意义的显著差异。
上市前度洛西汀治疗抑郁症出现的其它不良反应（见原装说明书描述）
  
【禁忌】
过敏
   度洛西汀肠溶胶囊禁用于已知对度洛西汀肠溶胶囊或产品中任何非活性成分过敏的患者。

单胺氧化酶抑制剂
    禁止与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）联用。（见警告）
未经治疗的窄角型青光眼
    临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险，因此，未经治疗的窄角型青光眼患者应避免使用度洛西汀
  
【注意事项】
一般注意事项
    肝脏毒性一度洛西汀有增加血清转氨酶水平的风险。肝脏转氨酶升高导致0.4%(31/8454)度洛西汀治疗的患者中断治疗。这些患者出现转氨酶升高的时间中位数为2个月。在抑郁症患者中进行的对照试验中，0.9%(8/930)用度洛西汀治疗的患者ALT升高超过正常上限3倍以上，而安慰剂组中为0.3%(2/652)。所有安慰剂对照研究中，度洛西汀组中有1％（39/3732）的患者ALT升高超过正常上限3倍以上，而安慰剂组中为0.2%(6/2568)。固定剂量的安慰剂对照研究中，有证据显示ALT升高超过正常上限3倍和AST升高超过正常上限5倍，与药物剂量有量效关系。上市后监测还报道出现腹痛、肝肿大、伴有或无黄疽的转氨酶升高超过正常值上限20倍的肝炎病例，反映了混合性或肝细胞性损伤，也有出现转氨酶无明显升高的胆汁郁积型黄疽病例的报道。
在排除梗阻的情况下，通常认为转氨酶升高伴有胆红素升高，是严重肝脏损害的重要指标。国外临床试验中，3名服用度洛西汀的患者，出现转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶升高,提示存在梗阻情况。上述患者有严重的过度饮酒的情况，这可能是出现上述异常指标的原因所在。两名安慰剂治疗的患者也出现了转氨酶、胆红素升高的情况。上市后报告显示转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶升高也可以发生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。因为度洛西汀和酒精的相互作用可能引起肝损害或者加剧已有的肝病恶化，所以度洛西汀通常不用于有习惯性饮酒和慢胜肝病患者的治疗。
对血压的影响一与安慰剂相比，度洛西汀治疗引起血压升高，平均升高：收缩压2 mm Hg,舒张压0.5 mm Hg，偶尔有至少一次测量的收缩压大于140 mmHg。
治疗开始前应测量血压，治疗后应定期测量。（见不良反应，生命体征变化）转为躁狂/轻躁狂一在MDD安慰剂对照试验中，据报导，度洛西汀组中有0.1%(1/1139)的患者转为躁狂/轻躁狂，安慰剂组为0.1％（1/777）。据报导，用其他已经上市对MDD有效药物治疗的一小部分患者转为躁狂/轻躁狂。因此，与其他抗抑郁药一样，既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。
癫痫－还未系统评价度洛西汀在癫痫障碍患者中的疗效。这些患者从临床试验中排除了。在抑郁症患者的安慰剂对照临床试验中，度洛西汀组中有0.1％（1/1139）的患者出现癫痫发作，而安慰剂组为0％（0/777）。既往有癫痫发作史的患者慎用度洛西汀。治疗已得到控制的窄角性青光眼－临床试验显示，度洛西汀有增加瞳孔散大的风险。因此，度洛西汀慎用于已稳定的窄角性青光眼患者（见禁忌，禁用未经治疗的闭角性青光眼）。
停药－已对度洛西汀的停药症状做过系统研究。在抑郁症患者中进行的为期9周的安慰剂对照试验中，骤停药物，观察到度洛西汀治疗的患者发生率2％或明显高于骤停安慰剂的症状，包括：头晕、恶心、头痛、感觉异常、呕吐、易怒、噩梦。
其他SSRIs和SNRIs上市以来，经常报道因为停用上述药物引起的不良反应，尤其是骤停药物后出现的，包括恶劣心境、易怒、兴奋、头晕，感觉紊乱（感觉异常和电击感），焦虑、意识模糊、头痛、情感脆弱、乏力、失眠、轻躁狂、耳鸣、癫痫等等。虽然上述不良反应有自限性，但有些很严重。
停药度洛西汀后应注意观察患者有无上述症状的出现。建议尽可能的逐渐减药，而不是骤停药物。由于减少药物剂量或停药而引起了无法耐受的症状时，可以考虑应用以往的处方剂量。然后，临床医生再以一个更慢的速度减药。（见用法用量）。
患者合并躯体疾病－度洛西汀治疗合并躯体疾病患者的临床经验有限。尚无胃动力改变对度洛西汀肠溶包衣的稳定性影响的资料。由于度洛西汀在酸性媒介中迅速水解成萘酚，有胃排空减缓的患者注意避免使用度洛西汀（如一些糖尿病患者）。
度洛西汀还未在近期有心肌梗塞或不稳定性冠状动脉动脉疾病患者中进行系统评估。药物上市前的临床研究中，上述患者常作为排除者，未能进入研究中。不过，在MDD安慰剂对照试验中，321名服度洛西汀患者的心电图与基线时正常心电图比较，度洛西汀不会增加有临床意义的心电图异常（见不良反应，心电图改变）。
    终末期肾病（需要透析）和严重肾功能不全（Cr清除率〈30ml/min）患者使用度洛西汀其血药浓度会增加，尤其是它的代谢产物。因此，不推荐终末期肾病患者使用度洛西汀（见药理毒理和用法用量）。
    肝功能不全患者使用度洛西汀其血药浓度会明显增加，因此不推荐此类患者服用度洛西汀（见药理毒理和用法用量）。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠：
妊娠分类C一在动物生殖研究中，发现度洛西汀对胚胎/胎儿和出生后的发育有不良影响。
   
【儿童用药】
对于儿童患者的疗效和安全性尚不清楚（见警告）。如果考虑在儿童青少年中使用度洛西汀，必须权衡潜在的风险和临床需要。
【老年用药】
在度洛西汀治疗抑郁症（MDD）临床研究的2418例患者中，5.9%(143)为65岁以上年龄的患者。这些患者和年轻患者间未观察到安全性和疗效方面的显著差异，其他临床方面的报告也没有发现老年人群和年轻人之间的明显差异，但不能排除某些老年息者的敏感性增高。
【药物相互作用】
可能影响度洛西汀的其他药物度洛西汀的代谢与CYPl A2和CYP2D6有关CYP 1 A2抑制剂一度洛西汀与氟伏沙明（强CYPl A2抑制剂）联合应用于男性受试者（n=14）时，度洛西汀AUC增加超过5倍，C max增加约2．5倍，T1\2增加约3倍。其他对CYPl A2代谢有抑制作用的药物包括：西米替丁，喹诺酮类抗生素例如环丙沙星，依诺沙星。
CYP2D6抑制剂一由于CYP2D6参与度洛西汀的代谢，所以合并使用度洛西汀和强CYP2D62抑制剂时，盐酸度洛西汀的药物浓度将会增加，（见【注意事项】项下药物相互作用）。
联合应用苯二氮卓类药物的研究
劳拉西泮一稳态浓度的度洛西汀（60mg Q 12 hrs）与劳拉西泮(2mg Q 12hrs)合用时，度洛西汀的药代动力学不受联合用药的影响。
替马西伴一稳态浓度的度洛西汀（20mg qhs）与替马西伴(30mg qhs)合用时，度洛西汀的药
代动力学不受联合用药的影响。
度洛西汀可能影响的其他药物
通过CYPl A2代谢的药物一体外药物相互作用研究显示：度洛西汀对CYP 1 A2活性无诱导作用。因此，虽然未进行有关酶诱导作用的临床研究，预计不会因为酶诱导作用而使CYPl A2底物（例如茶碱、咖啡因）的代谢增加。虽然体外研究显示度洛西汀是CYP 1 A2抑制剂，但是度洛西汀（60 mg每日两次给药）与作为CYP 1 A2底物的茶碱联合使用时，茶碱的药代动力学没有明显变化。因此，度洛西汀对CYP 1 A2底物的代谢不可能产生具有临床意义的明显影响。
通过CYP 1 A2代谢的药物一度洛西汀是CYP2D62中度抑制剂，能够增加经CYP2D6代谢药物的AUC和Cmax。（见【注意事项】）。因而联合使用度洛西汀和其他主要经该酶代谢，并且治疗剂量范围狭窄的药物时，应该谨慎（见［注意事项］项下药物相互作用）。
通过CYP2C9代谢的药物一体外研究显示度洛西汀对CYP2C9酶的活性无抑制作用。因而，虽然未进行相关的临床研究，预计度洛西汀对CYP2C9酶底物的代谢无抑制作用。
通过CYP3A代谢的药物一体外研究结果显示度洛西汀对CYP3A酶的活性无抑制或诱导作用。因而，虽然未进行相关的临床研究，预计CYP2C9酶底物（例如口服避孕药和其他甾体药物）不会因为酶诱导或抑制而产生代谢增强或抑制。
通过CYP2C19代谢的药物一体外研究结果显示治疗浓度的度洛西汀对CYP2C19酶活性无抑制作用。因而，虽然未进行相关的临床研究，预计度洛西汀对                                                                                                                                                                     CYP2C19酶底的代谢无抑制作用。

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联系电话：0531-88194800 81162377 联系QQ：526334652

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